植有人類(lèi)腫瘤細胞(紅色)的斑馬魚(yú)胚胎，這一模型有望幫助醫生快速篩選癌癥患者最佳的治療方案(圖片來(lái)源：Rita Fior團隊)

　　最新一期《PNAS》在線(xiàn)發(fā)表了一篇題為“Single-cell functional and chemosensitive profiling of combinatorial colorectal therapy in zebrafish xenografts”的文章，揭示了一種有望實(shí)現個(gè)性化抗癌治療快速評估的動(dòng)物模型——斑馬魚(yú)。

　　研究背后的故事可追溯至8年前。當文章作者、發(fā)育生物學(xué)家Rita Fior的母親因為癌癥需要接受多種藥物治療時(shí)，Fior發(fā)現母親服用的藥方取決于她們選擇的醫院。這一點(diǎn)讓Fior很意外，“你并不知道哪款藥物更有效果。這是一個(gè)大問(wèn)題?！?/p>

　　現在，Fior希望借助斑馬魚(yú)，解決這一難題。她和團隊將人類(lèi)腫瘤細胞植入幼小的斑馬魚(yú)體內，發(fā)現腫瘤組織會(huì )伴隨著(zhù)魚(yú)的生長(cháng)而發(fā)展。她們認為，每一條斑馬魚(yú)可以視為一個(gè)微小的“癌癥模型”，為特定的腫瘤患者篩選合適的治療方案。

　　動(dòng)物模型：小鼠 VS 斑馬魚(yú)

　　近年來(lái)，我們在對抗癌癥上取得了顯著(zhù)的進(jìn)步，但是仍然缺少預測個(gè)性化抗癌療法有效性的方法。癌癥患者常常需要經(jīng)歷多種藥物的嘗試，不僅僅承擔著(zhù)治療副作用的折磨，還冒著(zhù)延誤最佳治療時(shí)間的風(fēng)險。

　　為了更好的評估藥物的療效，科學(xué)家們轉向構建動(dòng)物模型。其中，小鼠是最常用的模型——研究人員將來(lái)源于患者的癌細胞植入免疫缺陷型裸鼠體內，并以此為模型檢測藥物抗癌的效果。但是，小鼠模型構建成本較高，且通常需要準備2-6個(gè)月的時(shí)間。

　　作為生物實(shí)驗室應用較為廣泛的模式動(dòng)物，斑馬魚(yú)有著(zhù)生長(cháng)速度快、成本低廉的優(yōu)勢。但是，相比于嚙齒動(dòng)物，它們在進(jìn)化史上與人類(lèi)相差較遠。那么我們是否可以用它為平臺檢測抗癌藥物的安全性和有效性呢?Fior和團隊決定尋找答案。

　　首先，人類(lèi)腫瘤細胞是否可以在斑馬魚(yú)體內生長(cháng)?

　　研究團隊將人類(lèi)結直腸癌細胞植入斑馬魚(yú)胚胎，并觀(guān)察腫瘤細胞的生長(cháng)情況。4天后，研究人員在斑馬魚(yú)體內觀(guān)察到人類(lèi)實(shí)體瘤的3個(gè)典型特征——細胞不斷快速分裂;生成給腫瘤供給營(yíng)養的血管;癌細胞可以擴散至身體的其他部位。這意味著(zhù)，人類(lèi)癌細胞可以在斑馬魚(yú)體內生長(cháng)。

　　其次，異種移植的斑馬魚(yú)模型是否可以驗證抗癌藥物的效果?

　　研究人員將兩種常用于治療結直腸癌的“化療雞尾酒”分別加入培養斑馬魚(yú)的水中。結果顯示，一些斑馬魚(yú)體內的腫瘤減小了，但是另一些卻沒(méi)有變化。這表明，斑馬魚(yú)可以用于評估藥物的有效性。

　　最后，斑馬魚(yú)模型是否可以有臨床指導意義?

　　研究人員將采集自5個(gè)結直腸癌患者的腫瘤分別植入不同的斑馬魚(yú)胚胎中，并加入相同劑量的化療藥物。5組試驗中，有4組能夠準確預測患者術(shù)后3-6個(gè)月的復發(fā)情況。

　　“從植入腫瘤到分析結果，斑馬魚(yú)模型的構建僅僅只需要2-3周，所以它們可以作為篩選患者最初治療方案的良好工具?！?Fior認為。

　　哈佛醫學(xué)院的 Leonard Zon致力于利用斑馬魚(yú)研究癌癥已經(jīng)十多年，他認為，斑馬魚(yú)可以成為抗癌領(lǐng)域一個(gè)獨特的模型?！癋ior課題組并不是首個(gè)嘗試構建斑馬魚(yú)癌癥替身的團隊，但是她們的工作是迄今為止最有說(shuō)服力的?！?Zon給予很大的肯定。

　　紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的腫瘤學(xué)家Richard White認為，斑馬魚(yú)在個(gè)性化腫瘤治療領(lǐng)域將占得一席之位?！皟?yōu)勢在于簡(jiǎn)易可行?！?Richard White強調道。

　　不過(guò)，Zon警告說(shuō)，并不是所有的抗癌藥物都適用于斑馬魚(yú)。所以“我們需要擴大研究樣本和腫瘤種類(lèi)?！盕ior表示，她和團隊計劃繼續驗證結直腸癌、乳腺癌等多種腫瘤在斑馬魚(yú)模型上的構建可行性。

　　參考資料：

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