斑馬魚(yú)模型在腫瘤領(lǐng)域的應用已經(jīng)獲得了廣泛的認可，但是其在精確腫瘤學(xué)中的應用仍處于起步階段，目前來(lái)說(shuō)還沒(méi)有直接使用斑馬魚(yú)來(lái)指導臨床患者治療特異性癌癥的案例。然而，相信在不久的將來(lái)，這個(gè)目標會(huì )得到實(shí)現。

　　其實(shí)，經(jīng)由誘變、轉基因和異種移植的經(jīng)典癌癥模型已經(jīng)在精密腫瘤學(xué)的許多方面作出貢獻(圖1，左)，但是斑馬魚(yú)癌癥模型的出現可以促進(jìn)了(i)腫瘤發(fā)生和轉移中參與分子的鑒定和體內驗證;(ii)可行性改變和治療靶標的定義;(iii)發(fā)現腫瘤生物標志物和遺傳特征作為潛在的診斷和預后指標。

　　此外，一些研究已經(jīng)證明了(iv)利用斑馬魚(yú)作為體內藥物篩選平臺鑒定和測試用于靶向抑制特定途徑/改變的藥物來(lái)更精確和直接地對精確腫瘤學(xué)作出貢獻的潛力。通過(guò)這種方法已經(jīng)確定了許多可能代表個(gè)體化藥物的新型靶向藥物的小分子。

　　值得注意的是，迅速增加的患者也將斑馬魚(yú)推入了治療個(gè)體癌癥患者的臨床應用的道路上。各種研究已經(jīng)證實(shí)這些模型在(v)體內評估患者預后中的適用性，以及(vi)基于對患者癌細胞異種移植物藥物的反應可以進(jìn)行實(shí)時(shí)指導和個(gè)體化治療(圖1，右)。

　　斑馬魚(yú)中癌癥的建模為精確腫瘤學(xué)的發(fā)展提供了重要的見(jiàn)解，也為直接臨床應用的優(yōu)勢和可行性提供了直接的例子(圖2)。

　　迄今為止，已經(jīng)有了無(wú)數的斑馬魚(yú)癌癥遺傳模型，并且數量繼續迅速持續增加著(zhù)。已經(jīng)使用多種策略開(kāi)發(fā)了遺傳癌癥模型，包括瞬時(shí)、穩定和雙重轉基因以及各種誘變誘導劑(表2)并向著(zhù)精準腫瘤學(xué)領(lǐng)域的應用前進(jìn)。

　　自2005年起，人類(lèi)細胞異種移植到斑馬魚(yú)上一直處于技術(shù)前沿，而該領(lǐng)域已經(jīng)得到了迅速發(fā)展，利用各種注射部位、發(fā)育階段和移植標本(即人細胞系、患者衍生的原發(fā)性癌細胞、患者衍生的腫瘤組織外植體)的異種移植斑馬魚(yú)模型(表3)。斑馬魚(yú)移植模型提供了研究癌癥的許多標志和癌癥進(jìn)展的步驟(例如自我更新、腫瘤誘導的血管生成、侵襲和傳播、腫瘤與宿主之間的相互作用以及藥物反應)的可能性。

　　舉幾個(gè)近幾年出現的有關(guān)斑馬魚(yú)轉移模型的杰出例子(表3)。Stoletov et al.利用實(shí)時(shí)活體成像技術(shù)在48 hpf的斑馬魚(yú)胚胎的心包內注入熒光的人類(lèi)癌細胞借以觀(guān)察血管內運動(dòng)和外滲的動(dòng)態(tài)過(guò)程，從而為涉及β1整合素、Twist和VEGFA的潛在分子調節過(guò)程提供新的見(jiàn)解。

　　Matteo et al.通過(guò)修改Stoletov的模型來(lái)證明神經(jīng)氈蛋白-2通過(guò)與內皮α5整合素相互作用能促進(jìn)人類(lèi)胰腺癌和腎細胞癌細胞在斑馬魚(yú)中的外滲和轉移(圖3)。同時(shí)證明了斑馬魚(yú)外滲模型與哺乳動(dòng)物轉移模型的協(xié)同作用，同時(shí)也表現出神經(jīng)氈蛋白-2在小鼠中的轉移潛能(圖3)。因此，斑馬魚(yú)轉移模型可以作為驗證和支持鼠轉移數據的優(yōu)秀體內平臺，反之亦然。

　　研究證明，斑馬魚(yú)轉移模型已經(jīng)成為一個(gè)有希望的、并且在個(gè)性化醫療中的應用是可繼續發(fā)展的系統。繼續開(kāi)發(fā)這些斑馬魚(yú)轉移模型，以及建立新的基于斑馬魚(yú)的精準醫療治療系統，將加速其在精密腫瘤學(xué)應用中的實(shí)施。